Le déficit en alpha 1 anti trypsine (DAAT)

Le déficit en alpha-1 antitrypsine (DAAT) est une
maladie génétique qui se manifeste par un emphysème pulmonaire, une cirrhose et,
plus rarement, par une panniculite. Le DAAT est caractérisé par des taux
sériques diminués d'alpha 1-antitrypsine (AAT), l'inhibiteur des protéases (IP)
le plus abondant dans le sérum humain. La prévalence dans la population générale
d'Europe de l'Ouest est d'environ 1/2 500 et elle dépend fortement du nombre de
descendants Scandinaves dans la population. Les allèles de déficience les plus
fréquentes en Europe du Nord sont PI*Z et PI*S. La majorité des patients
présentant une forme sévère de DAAT sont homozygotes pour l'allèle Z (PI*ZZ).
Les manifestations cliniques peuvent largement varier entre
les patients, certains pouvant être asymptomatiques et d'autres pouvant
présenter une maladie hépatique ou pulmonaire fatale. Les phénotypes ZZ
et SZ sont des facteurs de risque pour le développement de symptômes
respiratoires (dyspnée, toux), pour l'apparition précoce d'emphysème et pour
l'apparition d'un syndrome obstructif au début de la vie adulte. Les facteurs environnementaux tels que le tabagisme et l'exposition
à la poussière sont des facteurs de risque supplémentaires et ils ont été reliés
à une progression accélérée de la maladie. Le phénotype ZZ chez les
patients atteints de DAAT conduirait également au développement d'une
hépatopathie aiguë ou chronique dans l'enfance ou à l'âge adulte : un ictère
persistant associé à une hyperbilirubinémie conjuguée après la naissance et des
anomalies d'enzymes hépatiques sont des signes caractéristiques. La cirrhose peut survenir autour de l'âge de 50 ans. Dans de très
rares cas, une panniculite nécrosante et une vascularite secondaire peuvent se
manifester. Le DAAT est dû à des mutations du gène SERPINA1 (14q32.1)
codant pour l'AAT. Sa transmission est autosomique récessive. Le diagnostic peut
être établi par la détection de taux sériques diminués d'AAT et par une
focalisation isoélectrique par électrophorèse. Le diagnostic différentiel doit
écarter des maladies hémorragiques ou d'autres causes d'ictère, les infections
virales, l'hémochromatose, la maladie de Wilson et l'hépatite auto-immune (voir
ces termes). Pour le traitement de la maladie pulmonaire, une
thérapie par des perfusions intraveineuses d'alpha-1 antitrypsine, la
vaccination annuelle contre la grippe et le vaccin contre le pneumocoque tous
les 5 ans sont recommandés. L'essoufflement peut être soulagé par
l'administration de bronchodilatateurs à longue durée d'action et l'inhalation
de corticoïdes. La phase terminale de l'hépatopathie ou de la
pneumopathie nécessite une transplantation d'organes. Chez les patients atteints
de DAAT avec cirrhose, le pronostic est généralement sévère.